Peter Tucker
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Das Anästhetikum Ketamin hat in den letzten Jahren als schnell wirkende und wirksame Behandlung für schwere Depressionen Aufregung erregt. Eine kleine, neue Studie beleuchtet nun genau, wie das Medikament bei Depressionen wirkt, mit einem überraschenden Ergebnis: Ketamin muss Opioidrezeptoren aktivieren, um antidepressive Wirkungen zu erzielen.
Die neuen Erkenntnisse stellen frühere Ansichten darüber in Frage, wie das Medikament zur Behandlung von Depressionen wirkt, sagten die Forscher. "Es funktioniert nicht so, wie alle dachten, es würde funktionieren", sagte der Co-Senior-Studienautor Dr. Alan Schatzberg, Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Stanford University School of Medicine, in einer Erklärung.
Angesichts der aktuellen Opioid-Epidemie unterstreichen die Ergebnisse auch die Notwendigkeit der Vorsicht vor der weit verbreiteten und wiederholten Verwendung von Ketamin bei Depressionen, bis weitere Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus des Arzneimittels und seinem Missbrauchsrisiko bei Patienten durchgeführt werden. "Wir müssen die Risiken, die mit dem Konsum von Drogen - auch in niedrigen Dosen - zur Behandlung von Depressionen verbunden sind, gründlich untersuchen", sagte Schatzberg. [6 Party Drogen, die gesundheitliche Vorteile haben können]
Die Studie wurde heute (29. August) im American Journal of Psychiatry veröffentlicht.
Ketamin gegen Depressionen
Ketamin wird seit Jahrzehnten als Anästhetikum in Krankenhäusern eingesetzt, hat sich aber auch einen Ruf als illegale "Club-Droge" erarbeitet, die als "Special K." bekannt ist.
In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass Ketamin bei Menschen mit Depressionen schnelle und dramatische Auswirkungen haben kann und die Symptome innerhalb weniger Stunden verbessert, anstatt in den Wochen, die viele andere Antidepressiva einnehmen. Angesichts dieser Erkenntnisse hat sich das Medikament als potenziell vielversprechende Therapie für Menschen mit schwerer Depression herausgestellt, denen andere Behandlungen nicht geholfen haben. Einige Ärzte verschreiben das Medikament "off label" für Depressionen.
Wie genau Ketamin bei Depressionen wirkt, ist nicht bekannt. Die Forscher vermuteten jedoch, dass die antidepressiven Wirkungen des Arzneimittels auf seine Fähigkeit zurückzuführen sind, den Rezeptor für eine Gehirnchemikalie namens Glutamat zu blockieren, die an der Stimmungsregulation beteiligt ist.
Als Wissenschaftler versuchten, andere Glutamatrezeptor-blockierende Medikamente zur Behandlung von Depressionen zu entwickeln, scheiterten diese Bemühungen weitgehend, sagte Schatzberg.
In der neuen Studie stellten die Forscher die Hypothese auf, dass Ketamin Depressionen zumindest teilweise durch Aktivierung von Opioidrezeptoren behandelt. Um diese Möglichkeit zu untersuchen, gaben die Forscher den Teilnehmern das Opioid-blockierende Medikament Naltrexon, bevor sie sich einer Ketaminbehandlung unterzogen.
Die Studie umfasste 12 Patienten mit Depressionen, die mindestens vier Antidepressiva oder andere Depressionsbehandlungen ausprobiert hatten, aber nicht davon profitiert hatten.
Alle Teilnehmer erhielten zweimal eine Ketamininfusion - einmal nach der Einnahme von Naltrexon und erneut nach der Einnahme eines Placebos anstelle des Opioidblockers. Die beiden Infusionen fanden im Abstand von etwa einem Monat statt. Weder die Teilnehmer noch die Forscher wussten, ob die Patienten vor ihrer Ketaminbehandlung Naltrexon oder das Placebo erhalten hatten.
Die Studie ergab, dass die Teilnehmer, die Ketamin mit dem Placebo erhielten, eine dramatische Verringerung ihrer Depressionssymptome erlebten. Wenn sie jedoch Naltrexon erhielten, hatte das Ketamin fast keinen Einfluss auf ihre Depressionssymptome.
Teilnehmer, die Naltrexon erhielten, zeigten jedoch immer noch "dissoziative Effekte" von Ketamin, wie Halluzinationen.
Die Ergebnisse waren so eindeutig, dass die Forscher die Studie vorzeitig abbrachen, um zu vermeiden, dass mehr Menschen "einer eindeutig unwirksamen und schädlichen Kombinationsbehandlung" ausgesetzt wurden, sagten die Forscher unter Bezugnahme auf die Ketamin-plus-Naltrexon-Behandlung.
Zukünftige Studien
Da die neue Studie klein war, sollten die Ergebnisse durch weitere Untersuchungen bestätigt werden, schrieb Dr. Mark George, Professor für Psychiatrie, Radiologie und Neurowissenschaften an der Medizinischen Universität von South Carolina, in einem der Studie beigefügten Leitartikel. (George war nicht an der neuen Studie beteiligt.)
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um zu untersuchen, ob die antidepressiven Wirkungen von Ketamin allein auf seine Wirkung auf Opioidrezeptoren, seine kombinierte Wirkung auf Opioid- und Glutamatrezeptoren oder einen anderen Mechanismus zurückzuführen sind, sagte George.
Er mahnte auch zur Vorsicht bei der Verwendung von Ketamin bei Depressionen. "Wir würden es hassen, die Depressionen und Selbstmordepidemien durch übermäßigen Gebrauch von Ketamin zu behandeln, was möglicherweise unbeabsichtigt den 'dritten Kopf' der Opioidabhängigkeit vergrößern könnte", sagte George. Er verglich die Probleme des Opioidkonsums, der Depression und des Selbstmordes mit den Köpfen von Hydra, dem vielköpfigen Monster in der griechischen Mythologie.
"Wir müssen die Wirkungsweise von Ketamin besser verstehen und wissen, wie es am besten angewendet und verabreicht werden sollte", schloss er.
Originalartikel über .