Thomas Dalton
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Angesichts der in ganz Amerika wütenden Opioid-Epidemie suchen viele Wissenschaftler nach einem alternativen schmerzstillenden Medikament, das anstelle der tödlichen Nebenwirkungen anstelle von Opioiden eingesetzt werden könnte.
Jetzt hat ein Forscherteam in den USA und Japan eine vielversprechende neue synthetische Droge entwickelt, die genauso wirksam wie Opioide bei der Schmerzlinderung sein könnte, ohne jedoch das Suchtrisiko zu bergen. In einer neuen Studie linderte das Medikament AT-121 erfolgreich Schmerzen bei Rhesusaffen, ohne schädliche Nebenwirkungen zu verursachen oder die Affen süchtig zu machen. Es sind jedoch noch weitere Untersuchungen erforderlich, bevor das Medikament beim Menschen untersucht werden kann.
"Ich finde das ziemlich interessant", sagte Dr. Bryan Roth, Professor für Pharmakologie und Arzt an der Universität von North Carolina in Chapel Hill, der nicht an der Studie beteiligt war. "Die Ergebnisse sind wirklich eindeutig, aber es gibt noch einige Dinge, die noch getan werden müssen, bevor es letztendlich weitergehen kann", sagte er.
Obwohl die Anzahl der in den USA verschriebenen Opioide seit ihrem Höhepunkt im Jahr 2010 zurückgegangen ist, bleiben die Werte hoch. Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) stellten fest, dass es 2016 mehr als 42.000 Todesfälle aufgrund von Opioidüberdosierungen gab, gegenüber 33.000 Todesfällen im Jahr 2015, die zuvor gemeldet wurden. Amerikas Opioid-Epidemie: 5 verblüffende Fakten
"Es ist ein großes Problem. Ich glaube nicht, dass jemand anderer Meinung ist", sagte Roth .
Ein neuer Medikamentenkandidat
AT-121 wird laut der Studie als bifunktionelles Medikament angesehen, was bedeutet, dass es auf die Funktion von zwei spezifischen Opioidrezeptoren im Gehirn abzielt und diese verbietet, die das Schmerzempfinden hemmen: dem Mu-Opioid-Peptid (MOP) -Rezeptor und dem Nozizeptin / Orphanin-FQ-Peptid (NOP) -Rezeptor. Ähnliche Medikamente wurden in Experimenten mit Mäusen untersucht, und obwohl diese Medikamente die Schmerzen wirksam linderten, wurde festgestellt, dass sie süchtig machen und daher keine praktikablen Alternativen zu bestehenden Opioid-Schmerzmitteln darstellen.
"Dies ist das erste [Schmerzmittel], das in einem nichtmenschlichen [Primaten-] Modell nachgewiesen wurde und ein so vielversprechendes Profil aufweist", sagte der Co-Senior-Studienautor Mei-Chuan Ko, Professor für Physiologie und Pharmakologie an der Wake Forest University in North Carolina .
Das Team testete das Medikament an 15 erwachsenen männlichen und weiblichen Rhesusaffen (Macaca Mulatta). Durch eine Reihe von Experimenten stellten die Forscher fest, dass Affen, denen AT-121 verabreicht wurde, keine Schmerzen verspürten und nicht die typischen Nebenwirkungen hatten, die mit ähnlichen Medikamenten verbunden waren.
"Die Schmerzlinderung, die in den [Tierversuchen] beobachtet wurde, war ähnlich der von Morphin, jedoch war die verwendete Dosis von AT-121 100-fach niedriger als die von Morphin", sagte Nurulain Zaveri, Co-Senior-Studienautor. der Präsident und Chief Scientific Officer von Astraea Therapeutics, einem an der Studie beteiligten Pharmaunternehmen.
Das Medikament linderte nicht nur die Schmerzen, sondern die Affen wurden auch nicht davon abhängig. Als die Affen die Möglichkeit erhielten, AT-121 per Knopfdruck selbst zu verwalten, entschieden sie sich wiederholt, dies nicht zu tun. Dies deutet darauf hin, dass AT-121 zumindest in diesem Kurzzeitexperiment keinen lohnenden oder verstärkenden Effekt erzeugt, der zur Sucht führen würde.
Die Tatsache, dass das Medikament in einem Primatenmodell und nicht wie in vielen ähnlichen Studien in einem Mausmodell untersucht wurde, bedeutet, dass die Wirkungen des Medikaments wahrscheinlich viel näher an dem liegen, was Wissenschaftler beim Menschen erwarten würden, sagte Roth. Und die Affen zeigten während der Einnahme von AT-121 keine Veränderungen der Atemwegsgesundheit, was darauf hindeutet, dass eine Überdosierung wahrscheinlich nicht die schädlichen oder tödlichen Auswirkungen auf die Atemwege verursacht, die mit einer Opioidüberdosierung verbunden sind. "Das wäre ein bedeutender Fortschritt, wenn dieses [Ergebnis] auf den Menschen übertragbar wäre", fügte Roth hinzu.
Eine der Einschränkungen der Studie bestand darin, dass nicht untersucht wurde, was als "Off-Target-Aktivität" bezeichnet wird, sagte Roth. Dies bezieht sich auf Wechselwirkungen des Arzneimittels mit anderen Teilen des Gehirns oder Bereichen außerhalb des Gehirns. "Es ist sehr wichtig herauszufinden - interagiert [AT-121] mit anderen Rezeptoren, Ionenkanälen oder Transportern im Körper?" Sagte Roth. Solche Wechselwirkungen könnten das Potenzial für Nebenwirkungen außerhalb der in dieser Studie untersuchten bestimmen.
Die Wissenschaftler planen, ihre Forschung fortzusetzen, indem sie die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration geforderten Sicherheits- und Toxikologiestudien durchführen, bevor sie mit klinischen Studien am Menschen fortfahren. "Wir wollen so schnell wie möglich vorankommen, weil unsere Ergebnisse aufregend sind", sagte Zaveri. Die Wissenschaftler erforschen auch andere Verbindungen, die ein ähnliches Profil wie AT-121 haben, fügte sie hinzu.
"Wenn wir diese neuen Arten von Verbindungen wirklich entwickeln können, können sie möglicherweise die medizinische Belastung erheblich verringern", sagte Ko. "Ich gehe davon aus, dass dies enorme Auswirkungen auf unsere Gesellschaft und die globale Gemeinschaft haben wird."
"Dies ist eine von mehreren dieser Arten von Studien, die kürzlich veröffentlicht wurden und darauf hindeuten, dass Hoffnung besteht, sichere Medikamente zur Schmerzbehandlung zu entwickeln", sagte Roth. "Es gibt mir Hoffnung für das Feld, dass wir um eine Ecke biegen."
Die Forscher veröffentlichten ihre Studie heute (28. August) in der Zeitschrift Science Translational Medicine.
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