Hier sind die vielversprechendsten Kandidaten für Coronavirus-Impfstoffe

Anmerkung des Herausgebers: Diese Geschichte wurde am 17. August aktualisiert und enthält nun Folgendes:

- Daten aus einer Studie, in der der Impfstoff von Moderna an Rhesusaffen getestet wurde

- Neue Phase 1 / Phase 2-Daten testen den Impfstoffkandidaten von Sinopharm

- Daten für den Impfstoffkandidaten von Johnson & Johnson

Wissenschaftler auf der ganzen Welt verwenden Materialien von geschwächten Erkältungsviren bis hin zu Ausschnitten des genetischen Codes und entwickeln Dutzende einzigartiger Impfstoffkandidaten, um das neuartige Coronavirus zu bekämpfen - und das mit beispielloser Geschwindigkeit.

Über sieben Monate, nachdem die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Welt erstmals auf eine mysteriöse Ansammlung von Lungenentzündungsfällen in Wuhan, China, aufmerksam gemacht hat, befinden sich 167 Impfstoffkandidaten in der Entwicklung, um das Coronavirus zu verhindern, das die Krankheit verursacht hat (COVID-19 genannt) WHO. Die meisten Impfstoffkandidaten befinden sich in einem präklinischen Stadium, was bedeutet, dass sie noch an Tieren oder im Labor getestet werden, aber eine Handvoll von ihnen hat Versuche am Menschen erreicht.

Solche klinischen Studien sind in drei bis vier Stufen unterteilt, wobei in früheren Stufen (Phase 1 / Phase 2) die Sicherheit, Dosierung sowie mögliche Nebenwirkungen und die Wirksamkeit (wie gut es bei der Bekämpfung des Erregers funktioniert) des Impfstoffkandidaten in a untersucht werden kleine Gruppe von Menschen nach Angaben der Food and Drug Administration (FDA). Der Schlüssel zur Zulassung eines Impfstoffkandidaten liegt jedoch in vielversprechenden Ergebnissen in der fortgeschritteneren Phase-3-Studie.

Verbunden: Coronavirus Live-Updates

In Phase-3-Studien testen die Forscher die Wirksamkeit des Impfstoffs und überwachen gleichzeitig Hunderte bis Tausende von Freiwilligen auf Nebenwirkungen. Die FDA genehmigt den Impfstoff dann, wenn Studien zeigen, dass er sicher und wirksam ist und der Nutzen des Impfstoffs laut den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) die Risiken überwiegt. Laut WHO haben fünf Kandidaten für Coronavirus-Impfstoffe mit der Rekrutierung von Phase-3-Studien begonnen oder befinden sich in dieser Phase. Hier sind die vielversprechendsten dieser Kandidaten:

Universität Oxford / AstraZeneca

Der derzeit als ChAdOx1 nCoV-19 bezeichnete Impfstoff, im Volksmund als Oxford-Impfstoff bekannt, wird von der britischen Universität in Zusammenarbeit mit dem Pharmaunternehmen AstraZeneca entwickelt. Der Impfstoff wird aus einer geschwächten Version eines Erkältungsvirus hergestellt, das als Adenovirus bezeichnet wird und Schimpansen infiziert. Die Forscher veränderten das Virus genetisch so, dass es sich beim Menschen nicht replizieren konnte, und fügten Gene hinzu, um die sogenannten Spike-Proteine ​​zu codieren, mit denen das Coronavirus menschliche Zellen infiziert. Theoretisch lehrt der Impfstoff den Körper, diese Spitzen zu erkennen, so dass das Immunsystem sie nach einem früheren Bericht zerstören kann, wenn eine Person exponiert ist.

Forscher haben diesen Impfstoff zuvor an Rhesusaffen getestet und festgestellt, dass er nicht verhindert, dass die Affen infiziert werden, wenn sie absichtlich dem Coronavirus ausgesetzt werden, sondern dass sie eine Lungenentzündung entwickeln, was darauf hindeutet, dass er laut einer am 13. Mai veröffentlichten Studie teilweise schützend ist in die Preprint-Datenbank BioRxiv.

Im April begannen die Forscher, den Impfstoff an Menschen zu testen, und veröffentlichten am 20. Juli in der Zeitschrift The Lancet frühe Ergebnisse ihrer Phase-1- und noch laufenden Phase-2-Studien. Der Impfstoff verursachte bei den Teilnehmern keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, führte jedoch zu leichten Nebenwirkungen wie Muskelschmerzen und Schüttelfrost. Der Impfstoff spornte das Immunsystem an, SARS-CoV-2-spezifische T-Zellen zu produzieren - eine Gruppe weißer Blutkörperchen, die im Kampf gegen Krankheitserreger wichtig sind - und Antikörper oder Moleküle zu neutralisieren, die sich an das Virus binden und es daran hindern können, Zellen zu infizieren , laut der Meldung.

In Brasilien haben bereits Phase-3-Studien begonnen, an denen bis zu 5.000 Freiwillige teilnehmen werden. In einer weiteren Phase-3-Studie werden laut der Website der Oxford-Impfstoffstudie und der New York Times voraussichtlich weitere 10.500 Personen in Großbritannien und 30.000 in den USA eingeschrieben. Das Team in Oxford hat auch Interesse an der Durchführung von Challenge-Studien an Menschen bekundet, was bedeutet, dass sie Freiwillige mit geringem Risiko absichtlich mit dem Virus infizieren würden, entweder neben Phase-3-Studien oder nach Abschluss, so The Guardian.

Das US-Gesundheitsministerium (HHS) gab bekannt, dass es AstraZeneca bis zu 1,2 Milliarden US-Dollar zur Verfügung stellen wird, um den Impfstoffentwicklungsprozess zu beschleunigen und dem Unternehmen zu helfen, mindestens 300 Millionen Dosen des Impfstoffs herzustellen - sofern sich dies als sicher und wirksam erweist. bereits im Oktober 2020 laut einer Erklärung. Dies ist Teil der Operation Warp Speed ​​der Trump-Administration, einer Initiative, die laut HHS bis Januar 2021 300 Millionen Dosen eines sicheren und wirksamen Impfstoffs liefern soll.

Sinovac Biotech

Ein weiterer Impfstoffkandidat namens (PiCoVacc), der von Sinovac Biotech aus Peking entwickelt wurde, schützte Rhesusaffen vor einer Infektion mit dem neuartigen Coronavirus. Dies ergab eine Studie, die am 3. Juli in der Fachzeitschrift Science veröffentlicht wurde. Das Unternehmen, das bereits in frühen klinischen Studien gezeigt hat, dass der Impfstoff sicher und wirksam ist, rekrutiert laut clinicaltrials.gov für eine klinische Phase-3-Studie mit 8.870 Teilnehmern in Brasilien.

Dieser Impfstoff besteht aus einer inaktivierten Version des SARS-CoV-2-Virus. Inaktivierte Impfstoffe sind die tote Version des Krankheitserregers, der die Krankheit verursacht (im Gegensatz zu geschwächten Viren, bei denen es sich um Lebendimpfstoffe handelt), so das US-Gesundheitsministerium (HHS). Inaktivierte Viren wie der Grippeimpfstoff oder der Hepatitis-A-Impfstoff sind in der Regel nicht so schützend wie Lebendimpfstoffe und erfordern laut HHS im Laufe der Zeit möglicherweise Auffrischungsimpfungen. Im Gegensatz dazu ist der Oxford-Impfstoff eine geschwächte Form eines Lebendimpfstoffs, der lang anhaltende Immunantworten hervorrufen kann, laut HHS jedoch für Menschen mit geschwächtem Immunsystem oder anderen Gesundheitsproblemen tendenziell riskanter ist.

Sinovac begann im April in der chinesischen Provinz Jiangsu mit Phase-1 / Phase-2-Studien (an denen 743 gesunde Erwachsene teilnahmen). Sie gaben den Teilnehmern zwei Dosen des Impfstoffs im Abstand von zwei Wochen und berichteten, dass der Impfstoff laut einer Aussage keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse verursachte. Die Autoren der Studie sagten auch, dass mehr als 90% der Teilnehmer zwei Wochen nach Erhalt der zweiten Dosis neutralisierende Antikörper gegen den Impfstoff entwickelt hatten. Ihre Ergebnisse wurden jedoch nur in einer Pressemitteilung veröffentlicht und noch nicht in einem von Experten begutachteten Journal veröffentlicht. Das Unternehmen führt derzeit eine Phase-2-Studie an älteren Erwachsenen durch und wird später eine Studie an Kindern und Jugendlichen durchführen. Laut STAT News verwendete Sinovac zuvor dieselbe Technologie, um zugelassene Impfstoffe gegen Hepatitis A, Hepatitis B und Schweinegrippe, Vogelgrippe und das Virus zu entwickeln, das Hand-, Maul- und Klauenseuche verursacht.

Moderna / Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten

Dieser Kandidatenimpfstoff (mRNA-1273), der vom US-amerikanischen Biotech-Unternehmen Moderna und dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) entwickelt wurde, war laut einem früheren Bericht der erste, der in den USA an Menschen getestet wurde.

Der Impfstoff von Moderna basiert auf einer Technologie, die bisher in keinem zugelassenen Impfstoff verwendet wurde: einem Stück genetischen Materials namens Messenger-RNA (mRNA). Traditionelle Impfstoffe bestehen aus geschwächten oder inaktiven Viren oder Proteinen dieser Viren, um eine Immunantwort auszulösen. mRNA-Impfstoffe bestehen dagegen aus genetischem Material, das Zellen lehrt, diese viralen Proteine ​​selbst aufzubauen (in diesem Fall das Spike-Protein des Coronavirus). Sowohl traditionelle als auch mRNA-Impfstoffe lösen eine Immunantwort im Körper aus, so dass der Körper das Virus schnell erkennen und bekämpfen kann, wenn es dem Virus auf natürliche Weise ausgesetzt ist.

Diese mRNA-Impfstoffe haben mehrere Vorteile, darunter die schnellere und einfachere Herstellung als herkömmliche Impfstoffe, deren Entwicklung einige Zeit in Anspruch nehmen kann, da Wissenschaftler laut National Geographic ganze Krankheitserreger oder ihre Proteine ​​wachsen und inaktivieren müssen. mRNA-Impfstoffe sind möglicherweise auch haltbarer gegen mutierende Krankheitserreger wie Coronaviren und Grippeviren. MRNA-Impfstoffe können jedoch Nebenwirkungen im Körper verursachen. Diese Arten von Impfstoffen haben auch Probleme mit der Stabilität und brechen ziemlich schnell zusammen, was laut National Geographic die Stärke der Immunität einschränken könnte.

mRNA-Impfstoffe haben sich als "vielversprechende Alternative" zu herkömmlichen Impfstoffen erwiesen, aber "ihre Anwendung wurde bis vor kurzem durch die Instabilität und ineffiziente" Abgabe in den Körper eingeschränkt, berichtete eine Gruppe von Forschern in einem 2018 in der Zeitschrift Nature Reviews veröffentlichten Bericht Wirkstoffentdeckung. "Die jüngsten technologischen Fortschritte haben diese Probleme inzwischen weitgehend überwunden, und mehrere mRNA-Impfstoffplattformen gegen Infektionskrankheiten und verschiedene Krebsarten haben sowohl bei Tiermodellen als auch beim Menschen ermutigende Ergebnisse gezeigt."

Am 14. Juli veröffentlichte Moderna vielversprechende frühe Ergebnisse einer Phase-1-Studie mit 45 Teilnehmern im New England Journal of Medicine. Die Teilnehmer wurden in drei Gruppen eingeteilt und erhielten eine niedrige, mittlere oder hohe Dosis des Impfstoffs. Nach Erhalt von zwei Dosen des Impfstoffs entwickelten alle Teilnehmer neutralisierende Antikörper in Konzentrationen, die über dem Durchschnitt der bei wiederhergestellten COVID-19-Patienten gefundenen Werte lagen.

Der Impfstoff schien sicher und im Allgemeinen gut verträglich zu sein, aber mehr als die Hälfte der Teilnehmer hatte einige Nebenwirkungen (ähnlich den Nebenwirkungen, die bei der jährlichen Grippeschutzimpfung auftreten können), darunter Müdigkeit, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen und Schmerzen an der Injektionsstelle . Einige Teilnehmer der mittleren und hohen Dosisgruppe hatten nach der zweiten Injektion Fieber. Eine Person, die die höchste Dosis erhielt, hatte laut dem Bericht ein "schweres" Fieber, Übelkeit, Benommenheit und eine Ohnmacht. Aber dieser Teilnehmer fühlte sich nach anderthalb Tagen besser. Solche hohen Dosen werden den Teilnehmern an bevorstehenden Studien nicht gegeben.

Die Phase-2-Studie von Moderna ist noch nicht abgeschlossen. Am 27. Juli startete das Unternehmen laut einem Bericht die Phase-3-Studie in den USA. Die Studie wird voraussichtlich bis Ende des Sommers etwa 30.000 Teilnehmer umfassen - und die ersten Ergebnisse der Studie könnten laut Bericht bis November vorliegen.

Im April verpflichtete sich die HHS im Rahmen der Operation Warp Speed, bis zu 483 Millionen US-Dollar für die beschleunigte Entwicklung des Moderna-Impfstoffs auszugeben.

Am 28. Juli veröffentlichten Wissenschaftler im New England Journal of Medicine eine neue Beschreibung, wie der Impfstoff von Moderna bei Rhesusaffen eine starke Immunantwort auslöste. Nach einer 10 oder 100 gegeben μg Dosis des Impfstoffs und dann eine zweite Dosis zwei Wochen später (einige erhielten keinen Impfstoff und dienten als Vergleichspunkt) wurden die Affen in Woche 8 "herausgefordert" oder dem Coronavirus ausgesetzt. Die Forscher fanden heraus, dass sich die Affen entwickelten eine starke Immunantwort auf das Virus, da ihr Immunsystem sowohl neutralisierende Antikörper als auch T-Zellen produzierte. Zwei Tage, nachdem die Affen dem Coronavirus ausgesetzt waren, konnten die Forscher keine Virusreplikation in Nase oder Lunge nachweisen, was darauf hindeutet, dass der Impfstoff vor einer frühen Infektion geschützt war. (Dies steht im Gegensatz zu der an Affen durchgeführten Studie der Universität Oxford, die die Affen anscheinend daran hinderte, eine Lungenentzündung zu entwickeln, sie jedoch nicht daran hinderte, sich mit dem neuartigen Coronavirus zu infizieren.)

CanSino Biologics / Beijing Institute of Biotechnology

CanSino Biologics entwickelte in Zusammenarbeit mit dem Beijing Institute of Biotechnology einen Impfstoffkandidaten unter Verwendung eines geschwächten Adenovirus. Im Gegensatz zum Oxford-Impfstoff, der auf einem Adenovirus beruht, das Schimpansen infiziert, verwendet CanSino Biologics ein Adenovirus, das Menschen infiziert.

Zusammen mit Moderna veröffentlichte diese Gruppe am 20. Juli in der Zeitschrift The Lancet auch Ergebnisse ihrer Phase-2-Studie. Die Studie, die in Wuhan durchgeführt wurde (wo die ersten Coronavirus-Fälle auftraten), umfasste 508 Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip entweder eine von zwei verschiedenen Dosen des Impfstoffs oder ein Placebo erhielten.

Diese Studie fand auch keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, obwohl einige über leichte oder mittelschwere Reaktionen wie Fieber, Müdigkeit und Schmerzen an der Injektionsstelle berichteten. Rund 90% der Teilnehmer entwickelten laut Studie T-Zell-Reaktionen und etwa 85% entwickelten neutralisierende Antikörper.

"Die Ergebnisse beider Studien lassen sich gut auf Phase-3-Studien zurückführen, in denen die Impfstoffe an viel größeren Teilnehmergruppen getestet werden müssen, um ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu beurteilen", so Naor Bar-Zeev und William J. Moss, beide Teil von John Hopkins 'International Vaccine Access Center, geschrieben in einem begleitenden Kommentar in The Lancet, der sich auf diese Studie und die in derselben Zeitschrift veröffentlichte Oxford-Impfstoffstudie bezieht. "Insgesamt sind die Ergebnisse beider Studien weitgehend ähnlich und vielversprechend."

Laut Reuters wollen sie jetzt eine Phase-3-Studie außerhalb Chinas durchführen.

Sinopharm

Der Kandidatenimpfstoff der staatlichen China National Pharmaceutical Group (Sinopharm) ist eine inaktivierte Form von SARS-CoV-2. Am 13. August veröffentlichte das Unternehmen Daten aus seinen klinischen Studien der Phasen 1 und 2 in der Zeitschrift JAMA. In der Phase-1-Studie erhielten 96 gesunde Erwachsene nach dem Zufallsprinzip entweder eine niedrige, mittlere oder hohe Dosis des Impfstoffs oder Aluminiumhydroxid als Placebo. Sie erhielten nach 28 Tagen bzw. 56 Tagen die zweite und dritte Dosis des Impfstoffs (oder des Placebos). Die Forscher fanden heraus, dass der Impfstoff ihren Körper dazu veranlasste, neutralisierende Antikörper zu produzieren. Bei den Teilnehmern, die das Placebo erhielten, traten bei 12,5% Nebenwirkungen auf. Bei denjenigen, die Impfstoffe mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis erhielten, zeigten 20,8%, 16,7% und 25% laut Studie leichte Nebenwirkungen. In der Phase-2-Studie erhielten 224 Erwachsene eine mittlere Dosis oder ein Placebo und anschließend einen zweiten Schuss entweder 14 Tage oder 21 Tage nach dem ersten. Wiederum entwickelten die Teilnehmer neutralisierende Antikörper und berichteten über leichte Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung waren Schmerzen an der Injektionsstelle und dann leichtes Fieber. "Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt", schrieben die Autoren.

Das Unternehmen hat bereits seine Phase-3-Studie in Abu Dhabi begonnen, in der laut Reuters bis zu 15.000 Personen eingestellt werden sollen. Laut Reuters erhalten die Teilnehmer einen von zwei Impfstoffstämmen oder ein Placebo.

Pfizer / BioNTech / Fosun Pharmaceutical

Pfizer und das deutsche Biotechnologieunternehmen BioNTech entwickeln wie Moderna einen Impfstoff, der mithilfe von Messenger-RNA das Immunsystem dazu veranlasst, das Coronavirus zu erkennen.

Der Impfstoff verursachte keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und konnte eine Immunantwort auslösen. Dies geht aus frühen Daten der Phase 1 / Phase 2 hervor, die am 1. Juli in der Preprint-Datenbank medRxiv veröffentlicht wurden und die noch nicht von Experten begutachtet wurden. Die Studie umfasste 45 Patienten, denen eine von drei Dosen des Kandidatenimpfstoffs oder eines Placebos verabreicht wurde. Keiner der Patienten hatte schwerwiegende Nebenwirkungen, aber einige entwickelten Nebenwirkungen wie Fieber (75% in der höchsten Dosisgruppe), Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Muskelschmerzen und Gelenkschmerzen.

Die Forscher fanden heraus, dass der Impfstoff das Immunsystem dazu veranlasste, neutralisierende Antikörper in Konzentrationen zu produzieren, die 1,8 bis 2,8 Mal höher waren als diejenigen, die bei wiederhergestellten Patienten gefunden wurden. Später kündigte Pfizer neue Ergebnisse an (in einer Pressemitteilung, damit die Ergebnisse nicht von Experten begutachtet werden), dass der Impfstoff auch zur Produktion von T-Zellen führte, die für das neuartige Coronavirus spezifisch sind.

Diese Woche kündigte die Trump-Administration einen Vertrag über 1,95 Milliarden US-Dollar mit Pfizer und BioNTech an, um bis Ende des Jahres mindestens 100 Millionen Dosen ihres Impfstoffs herzustellen, wenn sich dies als sicher und wirksam erweist (mit bis zu 500 Millionen Dosen mehr als erforderlich). . Die Amerikaner würden den Impfstoff laut der New York Times kostenlos erhalten. Zuvor hatten die beiden Unternehmen eine Vereinbarung mit dem Vereinigten Königreich über 30 Millionen Dosen des Impfstoffkandidaten angekündigt, falls dieser funktioniert und laut einer Erklärung zugelassen ist. Pfizer plant laut Times einen groß angelegten Phase-3-Versuch, der in diesem Monat beginnen soll, und eine behördliche Überprüfung bereits im Oktober.

Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson

Der experimentelle COVID-19-Impfstoff Janssen von Johnson & Johnson, Ad26 genannt, wird ebenfalls aus einem geschwächten Adenovirus entwickelt. Diese Art von Impfstoff wird als vektorbasierter Impfstoff bezeichnet, da er ein geschwächtes Virus (einen Vektor) verwendet, um dem Körper Informationen über den Erreger zu liefern und die Immunantwort anzuregen. In diesem Fall exprimiert das geschwächte Adenovirus das SARS-CoV-2 "Spike" -Protein. Janssen verwendet dieselbe Technologie wie bei der Entwicklung seines Ebola-Impfstoffs.

Forscher berichteten am 30. Juli in der Zeitschrift Nature, dass ein einziger Schuss des Ad26-Impfstoffs Rhesusaffen vor einer Infektion mit SARS-CoV-2 schützte. In dieser Studie testeten die Wissenschaftler sieben leicht unterschiedliche Arten von Ad26-Impfstoffprototypen und identifizierten denjenigen, der die höchste Anzahl neutralisierender Antikörper produzierte. Nach Erhalt der gewählten Variante wurden die Affen dem Coronavirus ausgesetzt. Sechs von sieben Affen, denen dieser Prototyp-Impfstoff namens Ad26.COV2.S verabreicht und dann dem Coronavirus ausgesetzt wurde, zeigten laut Aussage kein nachweisbares Virus in den unteren Atemwegen und einer zeigte sehr niedrige Werte in der Nase.

Die klinische Phase 1 / 2a-Studie von Johnson & Johnson mit Ad26.COV2.S wird derzeit in den USA und in Belgien durchgeführt. An der Studie werden voraussichtlich 1.045 gesunde Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren und über 65 Jahre teilnehmen. Sie werden die Sicherheit des Impfstoffs, etwaige Nebenwirkungen und die Immunantwort, die die Teilnehmer entwickeln, nach den neuesten Nachrichten von Johnson & Johnson testen . Sie werden auch verschiedene Impfpläne und Dosen testen. Laut Johnson & Johnson gibt es weitere Pläne für eine weitere Phase-1-Studie des Impfstoffkandidaten in Japan und eine Phase-2-Studie in den Niederlanden, Spanien und Deutschland. Wenn sich der Impfstoff in diesen Studien als sicher und wirksam erweist, werden die Forscher im September mit geschätzten 60.000 Teilnehmern weltweit mit Phase-3-Studien beginnen.

Johnson & Johnson kündigte kürzlich eine Vereinbarung mit der US-Regierung über 1 Milliarde US-Dollar an, 100 Millionen Dosen des Impfstoffs in den USA zu liefern, wenn er laut einer Erklärung von der US-amerikanischen Food and Drug Administration eine Genehmigung oder Genehmigung für den Notfall erhält.